Ciclopirox olamine: najważniejsze informacje o składniku przeciwgrzybiczym

Co to jest cyklopiroks olaminy?

Cyklopiroks olaminy (ciclopirox olamine) to środek przeciwgrzybiczy, który często przepisuje się w dermatologii do leczenia infekcji skóry, paznokci i owłosionej skóry głowy. Stosowany jest od lat 80. zarówno w lekach na receptę, jak i w bezrecepturowych żelach i kremach. Zazwyczaj stężenie cyklopiroksu olaminy wynosi 1%.

Preparat jest wskazany do leczenia dermatofitoz, takich jak grzybica stóp, kandydoza, łupież i łojotokowe zapalenie skóry twarzy lub owłosionej skóry głowy. Cyklopiroks olaminy jest również stosowany w postaci leczniczego lakieru do paznokci w łagodnych i umiarkowanie ciężkich formach onychomikozy.

Z chemicznego punktu widzenia cyklopiroks jest syntetyczną pochodną pirydonu. W postaci soli z etanoloaminą nazywa się cyklopiroks olaminy. Takie połączenie zwiększa rozpuszczalność substancji czynnej w wodzie i poprawia jej biodostępność.

Jak syntetyzuje się cyklopiroks olaminy?

Synteza cyklopiroksu olaminy opiera się na połączeniu dwóch cząsteczek: cyklopiroksu — przeciwgrzybicznie aktywnego składnika, oraz etanoloaminy — podstawowego środka, który pełni rolę rozpuszczalnika.

Cyklopiroks otrzymuje się poprzez podstawienie jądra pirydonu specyficznymi grupami lipofilowymi, w szczególności grupą cykloheksylową i bocznym łańcuchem hydroksylowym. Do tego celu mogą być wykorzystane dwa związki: metylo 5-okso-5-cykloheksylo-3-metylopentenoat (I) lub 6-cykloheksylo-4-metylo-2-piron (V), jak pokazano na schemacie poniżej.

Następnie cyklopiroks w formie kwasowej jest neutralizowany słabą zasadą — etanoloaminą, w wyniku czego powstaje sól olaminy. Jak wspomniano powyżej, taka sól jest bardziej stabilna w roztworze wodnym, ma lepszą biodostępność i łatwiej jest ją wprowadzić do form dawkowania, takich jak kremy, szampony czy lakiery.

Jakie właściwości ma cyklopiroks olaminy?

Cyklopiroks olaminy to cenny składnik aktywny w dermatologii i kosmetologii, zdolny przynosić korzyści skórze, owłosionej części głowy i paznokciom. Jego właściwości przeciwgrzybicze, antybakteryjne, przeciwzapalne i antyoksydacyjne, opisane poniżej, czynią go skutecznym w leczeniu grzybic skóry i paznokci (onychomikoz), łojotokowego zapalenia skóry i łupieżu.

Cyklopiroks olaminy jest znany przede wszystkim ze swoich właściwości przeciwgrzybiczych.

Cyklopiroks olaminy wyróżnia się szczególnie szerokim spektrum działania przeciwgrzybiczego. Jest skuteczny przeciwko dermatofitom (np. Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), drożdżakom (Candida, Malassezia, Cryptococcus), a także niektórym grzybom pleśniowym, w tym Aspergillus i Fusarium.

W zależności od stężenia i czasu stosowania, jego działanie może być fungistatyczne (hamuje wzrost grzybów) lub grzybobójcze (niszczy patogeny).

Mechanizm działania polega na chelatowaniu kationów metali, głównie żelaza i aluminium – metali niezbędnych do aktywności enzymatycznej grzybów.

To chelatowanie inaktywuje enzymy zależne od metali, takie jak cytochromy, katalazy i peroksydazy, które biorą udział w oddychaniu mitochondriów, transporcie substancji przez błonę i kontroli stresu oksydacyjnego.

Pozbawiając komórkę wolnego żelaza, cyklopiroks powoduje stan wewnątrzkomórkowego niedoboru żelaza i zaburza jego homeostazę. Gen FTR1 (odpowiedzialny za wysoką selektywność do żelaza) wykazuje nadmierną ekspresję, podczas gdy FTR2 (niska selektywność) jest hamowany.

Dzięki takiemu wielopoziomowemu mechanizmowi działania, rozwój odporności na cyklopiroks olaminy uważa się za mało prawdopodobny – w przeciwieństwie do innych klas leków przeciwgrzybiczych.

Cyklopiroks olaminy ma również działanie antybakteryjne.

Oprócz działania przeciwgrzybiczego, cyklopiroks olaminy wykazuje szerokie spektrum działania antybakteryjnego. Jest skuteczny przeciwko bakteriom Gram-dodatnim (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Corynebacterium spp.) i Gram-ujemnym (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae).

Według badań, codzienne stosowanie kremu z 1% cyklopiroksem olaminy u pacjentów z grzybicą stóp, powikłaną infekcją bakteryjną, prowadziło do zmniejszenia ilości bakterii aerobowych o dwa rzędy wielkości w ciągu piętnastu dni.

W grupie kontrolnej, która stosowała krem bez cyklopiroksu, takich zmian nie zaobserwowano — co potwierdza skuteczność substancji czynnej.

Cyklopiroks olaminy wykazuje wyraźne właściwości przeciwzapalne.

Cyklopiroks olaminy wpływa na kaskadę kwasu arachidonowego, hamując tworzenie prostaglandyn i leukotrienów — kluczowych mediatorów procesów zapalnych w skórze.

Udowodniono również, że blokuje on aktywację niektórych enzymów prozapalnych, takich jak cyklooksygenaza i 5-lipooksygenaza, co spowalnia uwalnianie cytokin (IL-1β, IL-6, TNF-α).

W połączeniu z działaniem przeciwgrzybiczym, te właściwości czynią cyklopiroks olaminy szczególnie skutecznym w leczeniu łojotokowego zapalenia skóry i łupieżu — stanów związanych z nadmiernym namnażaniem drożdżaków na skórze i reakcjami zapalnymi.

Cyklopiroks olaminy pomaga zmniejszyć stres oksydacyjny.

Zdolność cyklopiroksu olaminy do wiązania żelaza nie tylko zapewnia jego działanie przeciwgrzybicze, ale także pomaga kontrolować stres oksydacyjny.

Wiązanie wolnego żelaza w tkankach zapobiega udziałowi metalu w reakcji Fentona, podczas której nadtlenek wodoru (H₂O₂) przekształca się w wysokoaktywne rodniki hydroksylowe.

Te rodniki są zdolne do uszkadzania komórek, w tym błon lipidowych, naruszając barierę ochronną skóry. Takie procesy mogą przyczyniać się do rozwoju chorób zapalnych, takich jak egzema czy łojotokowe zapalenie skóry.

W ten sposób działanie antyoksydacyjne cyklopiroksu olaminy wzmacnia jego efekt przeciwzapalny, zwłaszcza w przypadkach, gdy stres oksydacyjny jest kluczowym czynnikiem zapalenia skóry.

Główne zalety cyklopiroksu olaminy

1. Łagodzi łojotokowe zapalenie skóry

• Działanie: Przeciwgrzybicze i przeciwzapalne
• Wyjaśnienie: Zmniejsza namnażanie Malassezia na skórze głowy lub twarzy i ogranicza produkcję mediatorów zapalnych (prostaglandyn i leukotrienów).

2. Zwalcza łupież

• Działanie: Przeciwgrzybicze i przeciwzapalne
• Wyjaśnienie: Zmniejsza wzrost Malassezia na skórze głowy i hamuje produkcję mediatorów zapalnych (prostaglandyn i leukotrienów).

3. Skuteczny przeciwko infekcjom grzybiczym

• Działanie: Środek przeciwgrzybiczy o szerokim spektrum
• Wyjaśnienie: Zmniejsza namnażanie dermatofitów i drożdżaków, które powodują grzybice (intertrigo, grzybica stóp).

4. Zapobiega wtórnym infekcjom bakteryjnym

• Działanie: Środek antybakteryjny o szerokim spektrum
• Wyjaśnienie: Hamuje bakterie Gram-dodatnie (Staphylococcus aureus) i Gram-ujemne (E. coli), które często powikłują zmiany grzybicze.

5. Łagodzi zaczerwienienia

• Działanie: Przeciwzapalne
• Wyjaśnienie: Blokuje kaskadę kwasu arachidonowego i zmniejsza uwalnianie cytokin zapalnych (IL-1β, TNF-α).

6. Chroni skórę przed stresem oksydacyjnym

• Działanie: Chelatujące metale
• Wyjaśnienie: Zmniejsza tworzenie wolnych rodników, neutralizując prooksydacyjne metale.

Czy stosowanie cyklopiroksu olaminy ma skutki uboczne?

Cyklopiroks olaminy jest ogólnie dobrze tolerowany, nawet przy długotrwałym stosowaniu i/lub aplikacji na wrażliwe obszary skóry.

Zgłoszenia o działaniach niepożądanych pozostają rzadkie i zazwyczaj mają łagodny charakter. Zwykle objawiają się zaczerwienieniem, krótkotrwałym uczuciem pieczenia lub lekkim swędzeniem. Te efekty zazwyczaj są krótkotrwałe i nie wymagają przerwania stosowania preparatu.

W badaniu retrospektywnym z udziałem 613 pacjentów z dermatofitozą oceniono skuteczność i tolerancję cyklopiroksu olaminy. Ochotnicy stosowali krem z 1% cyklopiroksem olaminy dwa razy dziennie przez sześć tygodni. Wyniki okazały się pozytywne – 73,89% pacjentów zostało całkowicie wyleczonych. Co do tolerancji, tylko 5,7% uczestników zgłosiło działania niepożądane. Obserwowane reakcje były miejscowe i łagodne – głównie swędzenie, zaczerwienienie i suchość skóry. Nie odnotowano reakcji ogólnoustrojowych ani poważnych powikłań, co potwierdza bezpieczeństwo tego aktywnego składnika.

Uwaga: Żadne z dostępnych badań nie wskazuje na teratogenne działanie ani ryzyka związane ze stosowaniem cyklopiroksu olaminy w czasie ciąży. Jednak ze względu na brak wystarczającej ilości danych klinicznych, kobietom w ciąży zaleca się konsultację z lekarzem przed użyciem preparatu.